5306口服固體藥用塑料瓶及組件通則

5306口服固體藥用塑料瓶及組件

1范圍

本通則規定了口服固體制劑用塑料瓶及組件的要求。

本通則適用于瓶身以高密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯等為主要原料，瓶蓋以高密度聚乙烯、聚丙烯、低密度聚乙烯等為主要原料，添加遮光劑、著色劑或增強劑，采用塑料成型工藝生產的用于盛裝多劑量口服固體制劑的塑料瓶。

組件一般為瓶蓋，瓶蓋可帶封口墊片，也可以帶干燥劑，具有多種結構及功能。

本通則中帶封口墊片的產品，封口墊片由鋁塑復合膜加紙板組成。

2規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中規范性的引用而構成文件必不可少的條款，其最新版本（包括所有增補版）適用于本文件。

通則5300藥品包裝用塑料容器及組件通則（已公示）

通則5307口服固體藥用塑料復合膜及袋通則（已公示）

通則0841熾灼殘渣檢查法（《中國藥典》已收載）

通則4002包裝材料紅外光譜測定法（《中國藥典》已收載）

通則4008熱合強度測定法（《中國藥典》已收載）

通則4010水蒸氣透過量測定法通則（《中國藥典》已收載）

通則4012藥包材密度測定法（《中國藥典》已收載）

通則4025塑料抗跌落性能檢查法（已上網征求意見）

通則4204藥包材溶出物測定法（已公示）

通則4208塑料乙醛測定法（已上網征求意見）

通則4211防潮組合瓶蓋干燥劑含水率和吸濕率測定法（已上網征求意見）

指導原則9652藥包材檢驗規則指導原則（已上網征求意見）

指導原則9653藥包材微生物檢測指導原則（已上網征求意見）

3分類

瓶蓋根據不同應用場景可以分為：防止兒童打開的兒童阻開蓋、老人友好蓋等。

4要求

封口墊片用鋁塑復合膜應符合口服固體藥用塑料復合膜及袋通則（通則5307材料種類V）的規定。

瓶身與蓋具有不同的組合方式如螺旋式和撳壓式組合，其口部形狀、結構對固體制劑的保護性能和使用性能產生影響應進行評價，必要時應設立圖示以便于控制。

瓶蓋有附加功能如兒童阻開蓋、老人友好蓋等，開啟方式應符合企業標準或質量協議規定，包含且不限于宣稱功能的考察。

墊片封口方式主要有熱合、壓縮、粘合。對采用熱合封口方式的包裝系統，開啟方式應符合企業標準或質量協議規定，包含且不限于開啟力、宣稱功能等的考察。

對采用熱合封口方式的包裝系統，應結合制劑穩定性（產品的包裝形式和說明書中的用法、用量，開展使用中產品穩定性考察），控制其再保護功能，不限于開啟前水蒸汽透過量考察，應符合企業標準或質量協議規定。

口服固體藥用塑料瓶及組件的生產要求、使用要求、鑒別及溶出物試驗應符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規定；外觀、熾灼殘渣、微生物限度可根據生產方和使用方對產品質量的要求以及風險評估結果進行控制，應符合企業標準或質量協議規定；塑料瓶及組件的使用性能、組合性能等項目照藥包材檢驗規則指導原則（指導原則9652）相關要求擬定檢驗規則，按照下列要求檢驗，應符合企業標準或質量協議規定。

4.1瓶身/瓶蓋

4.1.1乙醛

適用于聚酯材料。照塑料乙醛測定法（通則4208）測定，含乙醛不得過千萬分之二。

4.2封口墊片

4.2.1高溫分離性能

取本品5片，在溫度為145～165℃，壓力為1×10⁵Pa，接觸時間為1～2s的條件下測定，鋁塑復合膜層應與紙板完全分離。

4.2.2熱合強度

（適用于墊片直徑滿足試驗要求）取封口墊片6片，在墊片中部各裁切出1條15mm寬的試片，分別熱封在與之配套使用的容器上（如與聚乙烯瓶配套使用的封口膜內層為聚乙烯）。冷卻后，確認試片的兩端與容器封合完好，將其中一端裁開并夾持在拉力試驗機的夾具上，同時固定對應的容器，以200±20mm/min的速度進行剝離，依法檢查（通則4008），熱合強度不得低于7.0N/15mm。

4.2.3紙板熒光

取高溫分離后表面積100cm²紙板，將紙板與復合膜熱合面置于紫外燈下，在波長254nm和365nm觀察，不得有片狀熒光。

4.3防潮組合瓶蓋性能要求

4.3.1干燥劑含水率

照防潮組合瓶蓋干燥劑含水率和吸濕率測定法（通則4211）測定，硅膠、大分子篩、硅膠﹕大分子篩（4:6）混合物含水率均不得過4.8%。

4.3.2干燥劑吸濕率

照防潮組合瓶蓋干燥劑含水率和吸濕率測定法（通則4211）測定，硅膠、大分子篩、硅膠∶大分子篩（4:6）混合干燥劑的飽和吸濕率分別不得低于30%、19%、24%。短期吸濕率分別不得超過3%、4.5%、3.5%。

4.3.3抗跌落

取瓶蓋，置1m高度處跌落，瓶蓋不得破裂，干燥劑不得漏出。

4.3.4紙板含水率

在相對濕度不超過75%的環境中，從包裝袋中取出瓶蓋內紙板約2g，置于已恒重的稱量瓶（W₁）中，稱重（W₂），置105℃±2℃烘箱中，至恒重（稱重為W₃），按下式計算，含水率不得過6.0%。

紙板含水率（%）=

4.4.組合性能

4.4.1瓶與瓶蓋密封性

取瓶及配套瓶蓋，蓋緊瓶蓋（如為螺旋蓋，扭矩參見表1；撳壓式將瓶蓋壓入瓶身），含封口墊片包裝系統，參考藥品包裝熱封工藝分別熱封，置于帶抽氣裝置的容器中用水浸沒（可瓶內預先加入玻璃珠或采用其他適宜方法），抽真空至真空度為27kPa，維持2分鐘，瓶內不得有進水或冒泡現象。

表1瓶身與瓶蓋的扭矩

4.4.2振蕩試驗

取瓶及配套瓶蓋，蓋緊瓶蓋（如為螺旋蓋，扭矩參見表1；撳壓式將瓶蓋壓入瓶身），含封口墊片包裝系統，參考藥品包裝熱封工藝分別熱封，瓶內預先加入酸性水為標示劑，用溴酚藍試紙（將濾紙浸入稀釋5倍的溴酚藍試液，浸透后取出干燥）緊包瓶與蓋結合部，置振蕩器（振蕩頻率為每分鐘200±10次）振蕩30分鐘后，溴酚藍試紙應不得變色。

4.4.3水蒸氣透過量

4.4.3.1（適用于不含封口墊片包裝系統）

取瓶及配套瓶蓋，照水蒸氣透過量測定法（通則4010第一法重量法中（2）容器法）測定，在溫度25℃±2℃相對濕度75%±5%的條件下，每套不得過100mg/24h·L。（蓋緊瓶蓋時螺旋蓋扭矩參見表1；撳壓式瓶蓋將瓶蓋壓入瓶身）。

4.4.3.2（適用于熱合封口墊片包裝系統）

取瓶及配套瓶蓋（含封口墊片），照水蒸氣透過量測定法（通則4010第一法重量法中（2）容器法）在溫度25℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下，放置336±1小時（14天）測定，每套不得過25mg/24h?L。（測定時參考藥品包裝熱封工藝條件將墊片熱封，需要時，可去除瓶蓋和紙板提高試驗精度）。

5包裝與貯藏

瓶身、瓶蓋（可含封口墊片）、封口墊片（如有）分別包裝。包裝用袋應符合藥用要求，應密封，保存于干燥、清潔處。含干燥劑的蓋應采用符合藥用要求的高阻隔性能復合袋如含鋁層復合袋密封。

起草單位：浙江省藥品化妝品審評中心聯系電話：021-38839700（51102）

參與單位：上海市食品藥品包裝材料測試所、中國食品藥品檢定研究院、浙江省食品藥品檢驗研究院、上海海昌醫用塑膠有限公司、蘇州潔之寶塑料制品有限公司、天津博科林藥品包裝技術有限公司、貴州千葉藥品包裝有限公司、佛山市南方包裝有限公司、浙江華海醫藥包裝制品有限公司、塞納醫藥包裝材料（昆山）有限公司、揚子江藥業集團。

口服固體藥用塑料瓶及組件起草說明

一、制修訂的目的意義

隨著藥品管理制度的改革以及行業的發展，目前YBB標準涉及的口服固體藥用塑料瓶及組件有《口服固體藥用聚丙烯瓶》（YBB00112002-2015）、《口服固體藥用高密度聚乙烯瓶》（YBB00122002-2015）、《口服固體藥用聚酯瓶》（YBB00262002-2015）、《口服固體藥用低密度聚乙烯防潮組合蓋》（YBB00172004-2015）、《藥用鋁塑封口墊片通則》（YBB00212004-2015）、《藥用聚酯/鋁/聚丙烯封口墊片》（YBB00132005-2015）、《藥用聚酯/鋁/聚酯封口墊片》（YBB00142005-2015）、《藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片》（YBB00152005-2015），已不能完全適用于制藥行業發展的需求及監管的要求，為更好的適應目前藥包管理方式的轉變，通過對這類產品標準的更新制定，以保證藥品質量為核心，采用包裝系統的的理念進行控制，也有利于促進產品創新，行業發展。

二、制修訂的總體思路

以中通則對塑料類產品的總體質量要求為基礎，本通則針對這類產品用途及風險程度，就材料涉及的安全性指標、組合性能等制定質量控制要求。同時采用包裝系統的思路，將瓶、蓋、墊片作為包裝系統的組件分列質量控制項目，對組合性能以包裝系統作為質量控制對象。

三、需要重點說明的內容

1、本類產瓶使用的蓋，除本通則涉及的防潮組合蓋外，如有其他功能，如老人友好或兒童安全等，需結合產品結構和使用方式對功能進行考察。

2、不同墊片封口方式不同，本通則適用墊片為鋁塑復合膜加紙板的組合，如采用其他方式需結合所用材料及使用方式，進行相關控制。

3、熱合封口方式，瓶口又有全熱封和部分熱封之分；容器材質和熱封口膜材質不同需要選擇不同熱封條件；封口設備不同也需要調整。所以無法在產品通則中具體規定，由藥品企業通過內控質量具體規定。

4、鑒別及溶出物實驗項目的設立及要求，應符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規定。

5、考慮到產品規格、配方以及藥廠質量需求不同，外觀、熾灼殘渣、微生物限度項目在本通則中不統一制定限度要求，但這些項目應在企業標準或質量協議中進行控制。

6、在組合性能中，對使用封口墊片和不使用封口墊片的包裝系統，在水蒸氣透過項目上加以區分，不含封口墊片的產品采用現有藥典方法標準（通則4010第一法重量法中（2）容器法）溫度25℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下進行試驗；對于帶封口墊片的產品，參考USP671中對于固體制劑帶封口墊片熱封形式的試驗方法，采用通則4010第一法重量法中（2）增重法項下容器法條件（C）溫度25℃±2℃，相對濕度75%±5%，時間14天進行考察。

對于開啟后的再保護功能如水蒸氣透過量，與所包藥品的數量，使用情況有關，無法在產品通則中具體規定，由企業進行控制。

7、在中通則中對于塑料類藥包材的生物安全性控制，已經引入了風險評價的理念，可以按照“藥包材生物學評價與試驗選擇指導原則”對塑料類藥包材進行生物安全評價。本通則從這類產品風險程度出發，同時結合多年來YBB標準執行中生物試驗（異常毒性）的試驗情況，不再設立生物試驗項目。對于本通則之外的材料及配方運用，企業可按照中通則的要求開展評價及試驗。

8、本通則對于組合性能等檢驗項目的檢驗規則不再做統一設定，企業可根據各自生產情況及使用方的驗收要求，照藥包材檢驗規則指導原則（指導原則9652）相關要求制定。

來源：國家藥典委員會